百年破局：從胰島素到整合醫(yī)學(xué)，中國領(lǐng)航1型糖尿病治愈之路
（記者雯雯發(fā)自深圳）近期，1型糖尿病功能性治愈成為國內(nèi)、國際學(xué)術(shù)界與醫(yī)療界關(guān)注的焦點(diǎn)，更成為點(diǎn)亮1型糖尿病兒童、青少年與家庭希望的燈塔。記者在深圳恒生醫(yī)院內(nèi)分泌科了解到，截至2025年3月10日，包含1名成人在內(nèi)，共有16名兒童、青少年、成人入組管理，目前，完全停用胰島素為6人，最長停用胰島素時(shí)間為10個(gè)月，停用胰島素后血糖正?；懦?型糖尿病蜜月期”，實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病功能性治愈，其余10名患者胰島素減量。
留美博士后內(nèi)分泌科安赤穎主任表示，除6人功能性治愈外，正在干預(yù)的10人已經(jīng)達(dá)到1型糖尿病緩解（PR）的金標(biāo)準(zhǔn)，IDAA1C≤9。為此，記者專程采訪了深圳恒生醫(yī)院內(nèi)分泌科安赤穎主任。
記者：安主任，今年是胰島素發(fā)現(xiàn)105周年，加拿大的弗雷德里克·班廷爵士的突破讓1型糖尿病患者得以存活，但終身依賴注射的困境持續(xù)百年。近期，中國團(tuán)隊(duì)在1型糖尿病功能治愈領(lǐng)域接連取得里程碑成果——天津王樹森教授完成全球首例干細(xì)胞治愈，而您的團(tuán)隊(duì)通過整合醫(yī)學(xué)實(shí)現(xiàn)10余例功能性治愈，這兩項(xiàng)突破有何異同？
安赤穎：這是兩條殊途同歸的科學(xué)路徑。王教授的干細(xì)胞療法從“細(xì)胞替代”入手，直接補(bǔ)充損失的胰島β細(xì)胞；我們團(tuán)隊(duì)則從“病因阻斷”出發(fā)，針對腸道菌群-腸屏障-免疫攻擊的三聯(lián)軸進(jìn)行干預(yù)。二者分別代表“功能重建”與“源頭糾偏”的哲學(xué)，共同目標(biāo)是讓患者擺脫終身胰島素注射。
記者：能否先介紹天津王樹森教授的突破？為何被稱為“全球首例治愈”？
安赤穎：2024年9月25日，天津市第一中心醫(yī)院沈中陽、王樹森研究組，北京大學(xué)昌平實(shí)驗(yàn)室鄧宏魁研究組在Cell發(fā)表題為Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient的研究論文，在國際上首次報(bào)道了利用化學(xué)重編程誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制備的胰島細(xì)胞移植，治療1型糖尿病的臨床研究。王教授團(tuán)隊(duì)通過患者自體干細(xì)胞體外定向分化為胰島細(xì)胞，經(jīng)血管介入精準(zhǔn)移植到胰腺部位。術(shù)后患者完全停用胰島素75天，療效已穩(wěn)定持續(xù)1年以上。這是人類首次實(shí)現(xiàn)1型糖尿病功能性治愈，被《Nature Medicine》評價(jià)為“再生醫(yī)學(xué)的顛覆性實(shí)踐”。
記者：但您團(tuán)隊(duì)的方案并未使用干細(xì)胞，而是另辟蹊徑。這種整合醫(yī)學(xué)的理論基礎(chǔ)是什么？
（安赤穎主任與功能醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人布蘭德博士和克林頓、奧巴馬保健醫(yī)生馬克海曼博士在2024年功能醫(yī)學(xué)全球大會(huì)）
安赤穎：整合醫(yī)學(xué)在20世紀(jì)60年代在美國誕生，2010年，中國工程院樊代明院士開創(chuàng)整體整合醫(yī)學(xué)（HIM），指的是整合全球各學(xué)科最先進(jìn)的知識(shí)和技術(shù)，形成全新的醫(yī)療知識(shí)體系?？梢钥陀^地講，目前的醫(yī)學(xué)知識(shí)體系完全可以功能性治愈1型糖尿病，只是沒有形成有效的臨床整合而已。
傳統(tǒng)觀念認(rèn)為1型糖尿病是單純自身免疫疾病，但我們通過功能醫(yī)學(xué)質(zhì)譜平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，約80%的患者存在腸道菌群嚴(yán)重失衡（如阿克曼菌缺失）、腸黏膜滲漏（血清連蛋白及糞便解連蛋白升高）及TH17/Treg免疫細(xì)胞比例倒置。這三者形成惡性循環(huán)：腸道毒素及大分子食物蛋白通過滲漏的腸屏障進(jìn)入血液，激活免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊胰島細(xì)胞。我們的治療核心正是切斷這條病理鏈，第一階段的治療目標(biāo)是切斷免疫攻擊，讓1型糖尿病患者β細(xì)胞得以存留，從而實(shí)現(xiàn)功能性治愈，第二階段的治療目標(biāo)是貝塔細(xì)胞再分化，重構(gòu)自體胰島素對血糖的正常調(diào)節(jié)水平，從而實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)性治愈。
記者：如何實(shí)際操作？以您的治愈案例為例。
安赤穎：例如一位10歲患者，確診時(shí)空腹C肽僅0.21ng/mL。我們?yōu)樗ㄖ屏巳蒋煼ǎ?/p>
1.菌群重建——獨(dú)家中藥配方安糖貼，通過透皮吸收重建腸道菌群；
2.修復(fù)腸屏障——使用谷氨酰胺和肌肽鋅等營養(yǎng)素物質(zhì)5R腸道修復(fù)緊密連接蛋白；
3.免疫重置——從免疫平衡抗原排除飲食基礎(chǔ)入手，通過維生素D、維生素C、鋅、鎂降低免疫炎癥，促進(jìn)免疫細(xì)胞功能和抗病毒能力，使用阿育吠陀配方，純天然草藥紫錐菊、黃芪提取物抑制EB病毒對免疫系統(tǒng)攻擊。
治療10個(gè)月后，患者胰島自身抗體轉(zhuǎn)陰，C肽升至0.8ng/mL，目前已停藥10個(gè)月，糖化蛋白5.2%。
記者：與干細(xì)胞療法相比，整合醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢在哪？
（2024年，安赤穎主任與團(tuán)隊(duì)核心專家鄒真俊博士在美國梅奧診所訪問學(xué)習(xí)）
安赤穎：王教授的方案適用于晚期β細(xì)胞殆盡的患者，但需要復(fù)雜細(xì)胞制備；我們的方法在疾病早期（確診2年內(nèi)）干預(yù)，可逆轉(zhuǎn)免疫攻擊并喚醒殘存β細(xì)胞。理想狀態(tài)下，兩類技術(shù)將分層應(yīng)用：整合醫(yī)學(xué)用于早期患者，干細(xì)胞用于中晚期。未來甚至可能聯(lián)合應(yīng)用——先修復(fù)免疫環(huán)境，再移植干細(xì)胞提升療效。
記者：兩項(xiàng)突破均由中國團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)，這是否意味著我國在糖尿病治療領(lǐng)域已實(shí)現(xiàn)領(lǐng)跑？
安赤穎：可以這樣說。在干細(xì)胞領(lǐng)域，天津團(tuán)隊(duì)突破了細(xì)胞分化的國際難題；在整合醫(yī)學(xué)方向，我們正在全球首個(gè)1型糖尿病腸道－免疫靶標(biāo)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行研究。更關(guān)鍵的是臨床轉(zhuǎn)化效率——從實(shí)驗(yàn)室到病床，美國平均需8年，而我們僅用3年。
記者：展望未來，治愈1型糖尿病還需哪些突破？
安赤穎：三個(gè)關(guān)鍵方向：
1.精準(zhǔn)分型——通過生物標(biāo)志物劃分患者亞型，比如“菌群紊亂主導(dǎo)型”或“免疫過激型”；
2.聯(lián)合療法：將整合醫(yī)學(xué)、腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)與干細(xì)胞移植結(jié)合；
3.預(yù)防干預(yù)：對遺傳高風(fēng)險(xiǎn)兒童進(jìn)行腸道菌群早期調(diào)控。
記者：最后一個(gè)問題，百年后的今天，您如何看待班廷精神的傳承？
安赤穎：一百年前，班廷爵士說：“胰島素不屬于我，它屬于世界！”今天，中國人的研究成果同樣向全球開放，我們團(tuán)隊(duì)正在撰寫臨床病例報(bào)告，申報(bào)系列重大科研課題，文章即將在國際上發(fā)表。
醫(yī)學(xué)無國界，攻克疾病的火炬代代相傳，這或許是對班廷最好的致敬。
【后記】
從胰島素的“救命”到干細(xì)胞的“再生”，再到整合醫(yī)學(xué)的“根因性治療”，1型糖尿病治療的百年史詩凝結(jié)著人類智慧的接力。當(dāng)中國的兩項(xiàng)突破同時(shí)照亮黑暗，我們看到的不僅是醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，更是一個(gè)古老文明對全人類的諾言：生命至上，科學(xué)無疆。
