EGFR 20號外顯子插入突變非小細(xì)胞肺癌迎來針對性靶向治療藥物
琥珀酸莫博賽替尼膠囊全國首張?zhí)幏铰涞?/strong>
二十年等待終迎喜訊
今天，我國目前獲批的首個靶向治療EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR exon20 Insertion+）非小細(xì)胞肺癌的口服創(chuàng)新藥物琥珀酸莫博賽替尼膠囊（以下簡稱“莫博賽替尼”）開出全國首張?zhí)幏?，莫博賽替尼在國?nèi)正式進(jìn)入臨床應(yīng)用階段，標(biāo)志著中國EGFR 20號外顯子插入突變的肺癌患者結(jié)束了二十年來“無特異性靶向治療藥可用”的困境，正式迎來靶向治療新時代。
EGFR 20號外顯子插入突變是EGFR靶點的第三大突變。由于EGFR20號外顯子插入突變形成的空間位阻，導(dǎo)致了藥物結(jié)合口袋變小，且該突變同野生型的EGFR結(jié)構(gòu)高度相似，使得該靶點藥物研發(fā)困難重重。因此，在該靶點自發(fā)現(xiàn)以來的二十年來，始終沒有靶向治療方案，臨床上針對這一疾病的治療至今仍以化療為主，且此前國內(nèi)已獲批的EGFR-TKI及免疫治療對改善此類靶點突變患者的生存獲益均效果不明顯[1],[2]。
相對于常見EGFR突變，EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生存預(yù)后更差。根據(jù)一項真實世界數(shù)據(jù)顯示，在缺乏針對性有效治療情況下，晚期EGFR 20號外顯子插入突變患者二線及后線治療客觀緩解率（ORR）低于10%，PFS僅為3.7個月，OS僅為13.6個月[3]。 患者病情惡性程度高，預(yù)后差，5年生存率僅為8%[4]，臨床上對針對性的靶向治療藥物有著十分緊迫的未滿足需求。
莫博賽替尼是武田制藥研發(fā)并引進(jìn)的全球首款[5]也是目前[6]唯一[7]獲批的治療EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細(xì)胞肺癌的口服靶向藥物，于2023年1月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)正式進(jìn)入中國，適用于治療含鉑化療期間或之后進(jìn)展且攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。臨床研究結(jié)果顯示，經(jīng)25.8個月的長期隨訪，莫博賽替尼可將含鉑化療經(jīng)治患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）提高到7.3個月，中位總生存期（mOS）延長至20.2個月[8]，填補了該領(lǐng)域臨床治療的長期空白，徹底打破了化療主導(dǎo)的治療方案，開創(chuàng)了EGFR 20號外顯子插入突變非小細(xì)胞肺癌的靶向治療新紀(jì)元。
同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存表示：“在肺癌患者群體中，EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者非常特殊。相較于敏感基因突變的肺癌患者能夠?qū)崿F(xiàn)五年甚至更長的生存期，該領(lǐng)域患者目前主要依賴化療的治療手段，其中位生存期僅有一年。隨著莫博賽替尼正式進(jìn)入臨床應(yīng)用階段，患者對于針對性靶向藥物的迫切需求得到填補。莫博賽替尼優(yōu)異的臨床研究成績、所具有的突破性意義，為EGFR 20號外顯子插入突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者開啟了新的靶向治療時代?！?/p>
未來一周內(nèi)，莫博賽替尼將同步登陸全國各省市，讓各地的患者能夠同步獲益。為進(jìn)一步提高用藥可及性，武田中國同步宣布將與鎂信健康合作，推出莫博賽替尼的創(chuàng)新支付解決方案，切實降低患者疾病負(fù)擔(dān)，讓更多中國肺癌患者能夠于第一時間通過創(chuàng)新靶向藥物實現(xiàn)生存獲益。
關(guān)于武田制藥
武田制藥（東京證券交易所股票代碼：4502）（紐約證券交易所股票代碼：TAK）是一家總部位于日本、以價值觀為基礎(chǔ)、以研發(fā)為驅(qū)動的全球生物制藥公司。武田致力于將科學(xué)研發(fā)成果轉(zhuǎn)化為高度創(chuàng)新藥品，為患者的健康生活和美好未來保駕護(hù)航。武田專注于四大治療領(lǐng)域的藥物研發(fā)：腫瘤、消化、神經(jīng)科學(xué)及罕見病領(lǐng)域，并針對血液制品及疫苗領(lǐng)域進(jìn)行專項研發(fā)投入。我們始終專注于高度創(chuàng)新藥物的研發(fā)，通過開拓全新治療方案、增強合作研發(fā)引擎實力，打造一條穩(wěn)健且形式多樣的產(chǎn)品管線，助力改善人們的生活。我們的員工遍布于大約80個國家和地區(qū)，與當(dāng)?shù)蒯t(yī)療健康合作伙伴攜手，為全球患者帶來健康福音。
武田于1994年進(jìn)入中國，武田中國總部位于上海，在中國大陸的主要業(yè)務(wù)中心位于北京、上海、天津、廣州、香港特別行政區(qū)等城市和地區(qū)，并在全國各主要城市設(shè)有辦事處，目前在中國擁有超過2000名員工。隨著中國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和對醫(yī)療保健需求的不斷增長，中國已經(jīng)成為武田全球最重要的新興市場之一。
[1] Yang JC, et al. Lancet Oncol. 2015;16(7):830-8
[2] Fang W, et al. BMC Cancer. 2019;19(1):595
[3] Sai-Hong Ignatius Ou, et al. 2021ASCO. Abstract#9098
[4] Lyudmila Bazhenova, et al.Lung Cancer. 2021; 162:154-161
[5] Mobocertinib: First Approval：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34716908
[6] 截止至2023年1月
[7] https://www.cancernetwork.com/view/mobocertinib-receives-fda-approval-for-previously-treated-nsclc-with-egfr-exon-20-insertion-mutations
[8] Zhou C, et al.JAMA Oncol.2021;7(12):e214761
