世界腎臟日，樂城這幾款創(chuàng)新藥物可及為患者打開希望之門
圖：worldkidneyday.org
3月14日是世界腎臟日，旨在提高人們對(duì)腎臟健康的關(guān)注，減少腎臟疾病及其相關(guān)健康問題在世界范圍內(nèi)的發(fā)作頻率和影響。
人體的腎臟承擔(dān)著清除體內(nèi)多余的廢物以及液體的工作。同時(shí)它還會(huì)清除身體細(xì)胞產(chǎn)生的酸，并維持血液中水、鹽、礦物質(zhì)處于一個(gè)健康平衡的狀態(tài)。
據(jù)估計(jì)，慢性腎臟?。–KD）影響全球超過8.5億人，2019年導(dǎo)致310多萬人死亡。目前，腎臟疾病是第8大死亡原因，如果不加以重視，預(yù)計(jì)到2040年，腎臟疾病將成為導(dǎo)致死亡的第5大原因。
而與腎臟相關(guān)的少見疾病，由于發(fā)病率低，臨床診斷水平不一，發(fā)病初期不受重視，往往被患者忽視，延誤診治，成為影響患者及家庭幸福生活的羈絆。同時(shí)，在臨床診治中，患者還會(huì)常常遭遇缺醫(yī)少藥的境況，為他們的健康帶來極大傷害。
現(xiàn)在，在國家特許醫(yī)療政策支持下，這些疾病的特許醫(yī)藥在博鰲樂城國際醫(yī)療先行區(qū)實(shí)現(xiàn)了患者可及，為患者的用藥了提供新的選擇。
腎病性胱氨酸貯積癥
胱氨酸貯積癥（Cystinosis）是一種罕見的遺傳性代謝性溶酶體貯積病，該病由第17號(hào)染色體上的CTNS基因突變引起，該基因編碼一種名為L(zhǎng)-胱氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)的功能是將一種稱為胱氨酸的氨基酸從溶酶體的細(xì)胞中轉(zhuǎn)運(yùn)出去。
如果胱氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺失或功能失調(diào)，胱氨酸就會(huì)在溶酶體內(nèi)積聚并形成晶體，從而殺死細(xì)胞。胱氨酸中毒會(huì)慢慢破壞身體器官，包括腎臟、眼睛、甲狀腺、肌肉、肝臟、胰腺、性腺和大腦。如果不進(jìn)行治療，患有胱氨酸中毒的兒童通常會(huì)發(fā)展為終末期腎衰竭并過早死亡。
根據(jù)癥狀出現(xiàn)的年齡以及腎臟受累的嚴(yán)重程度，可將胱氨酸貯積癥分為三種亞型：嬰兒型、青少年型、眼病型。其中，嬰兒型也稱腎病型，為最嚴(yán)重和最常見的類型，約占整個(gè)胱氨酸貯積癥患者的95%。腎臟病變表現(xiàn)為繼發(fā)性范科尼綜合征以及持續(xù)進(jìn)行性的腎功能下降，無癥狀性的氨基酸尿是該型的首發(fā)表現(xiàn)。嬰兒表現(xiàn)為生長(zhǎng)發(fā)育落后、多飲、多尿、脫水電解質(zhì)紊亂、嘔吐、便秘及維生素D抵抗性佝僂病。幾乎所有早期未得到規(guī)律治療及治療依賴度差的嬰兒型患者均會(huì)出現(xiàn)明顯的腎外癥狀。角膜的胱氨酸結(jié)晶沉著為該病特征性表現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，逐漸出現(xiàn)畏光，角膜侵蝕、眼瞼痙攣，視力下降。
酒石酸半胱胺（Cysteamine bitartrate）針對(duì)胱氨酸貯積癥的靶向治療藥物，旨在消耗細(xì)胞中溶酶體內(nèi)的胱氨酸。該藥物分別于1994年、1997年在美國和歐洲獲批用于治療兒童和成人的腎病型胱氨酸貯積癥。研究表明：該藥物治療可使終末期腎臟病（End stage renal disease，ESRD）的進(jìn)展延緩6～10年，預(yù)防或延緩某些腎外并發(fā)癥的發(fā)生，如甲狀腺功能異常、減少肌病的發(fā)生，還能延遲肺和胰腺功能障礙的發(fā)生，并在嬰兒早期就能預(yù)防生長(zhǎng)發(fā)育障礙。1歲以內(nèi)就接受半胱胺藥物治療的患兒，能達(dá)到最佳療效。
低級(jí)別上尿路尿路上皮癌
上尿路尿路上皮癌（UTUC）包括腎盂癌和輸尿管癌，與膀胱癌同屬尿路上皮癌。根據(jù)對(duì)歐美人群的研究報(bào)道，UTUC占全部尿路上皮癌的5％～10％。而在中國，這一比例可能更高。根據(jù)2018年全國32家中心住院患者的初步調(diào)查結(jié)果顯示，UTUC占尿路上皮癌的比例為9.3%～29.9%，平均17.9%。
低級(jí)別上尿路尿路上皮癌（LG-UTUC）是一種發(fā)生在輸尿管和腎臟的罕見癌癥。低級(jí)別腫瘤的侵襲性較低，很少從腎臟或輸尿管擴(kuò)散，但局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)很高，治療目標(biāo)側(cè)重于預(yù)防復(fù)發(fā)和保護(hù)泌尿道。
絲裂霉素凝膠（mitomycin）第一個(gè)也是唯一一個(gè)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的用于治療低級(jí)別上尿路尿路上皮癌的非手術(shù)治療選擇，是使用創(chuàng)新的凝膠技術(shù)結(jié)合絲裂霉素的藥物。絲裂霉素作用機(jī)制是抑制脫氧核糖核酸（DNA）的合成，在藥物濃度高時(shí)，細(xì)胞 RNA 和蛋白質(zhì)合成也受到抑制。區(qū)別于傳統(tǒng)化療藥物作用全身，該藥物冷卻時(shí)是液體，通過標(biāo)準(zhǔn)輸尿管導(dǎo)管輸送至病灶處，在人體體溫下變成凝膠，使尿路組織長(zhǎng)期暴露在絲裂霉素的作用下，從而實(shí)現(xiàn)非手術(shù)方法消除腫瘤。這為患有這種罕見且難以治療的癌癥的患者提供了一種有效的、保留腎臟的選擇。
間質(zhì)性膀胱炎
間質(zhì)性膀胱炎（Interstitial Cystitis，IC）是一種慢性炎癥性疾病，主要影響膀胱的間質(zhì)組織。它是一種罕見的疾病，通常會(huì)導(dǎo)致膀胱壁的纖維化和瘢痕組織形成。
間質(zhì)性膀胱炎的癥狀包括尿頻、尿急、尿痛、膀胱區(qū)域的不適感以及排尿困難。這些癥狀可能會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。盡管其確切的病因尚不清楚，但一些研究表明，自身免疫反應(yīng)、感染、神經(jīng)因素以及膀胱黏膜屏障的受損可能與該疾病的發(fā)展有關(guān)。2014年發(fā)表的相關(guān)指南中將其定義其臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為無明顯感染或其他可識(shí)別因素情況下，出現(xiàn)的膀胱疼痛等不適感，且伴有持續(xù)６周以上的下尿路癥狀。
戊聚糖聚硫酸鈉（Pentosan Polysulfate Sodium）美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)戊聚糖聚硫酸鈉適用于緩解間質(zhì)性膀胱炎相關(guān)的膀胱疼痛或不適。該產(chǎn)品是一種半合成的類肝素大分子碳水化合物衍生物，在化學(xué)和結(jié)構(gòu)上類似于糖胺聚糖。在初步的臨床模型中，戊聚糖聚硫酸鈉可粘附在膀胱壁粘膜上，作為緩沖液來控制細(xì)胞通透性，防止尿液中的刺激性溶質(zhì)到達(dá)膀胱上皮細(xì)胞。
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